中國科學(xué)家研制出一種能高效增強(qiáng)細(xì)胞免疫的靶向藥物分子，有望提升傳染病預(yù)防性疫苗和腫瘤治療性疫苗的效果。相關(guān)研究論文北京時間27日在國際科學(xué)期刊《自然》(Nature)發(fā)表。

　　現(xiàn)代疫苗由抗原、佐劑和遞送系統(tǒng)構(gòu)成。其中，佐劑是提升免疫應(yīng)答強(qiáng)度的關(guān)鍵因素。如果有合適的新佐劑，不但能有效提升預(yù)防性疫苗的效果，甚至有助于開發(fā)出治療傳染病、治療癌癥的疫苗。

　　中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院研究員王驥表示，細(xì)胞免疫是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分。其中，CD8+T細(xì)胞是清除感染細(xì)胞和腫瘤的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞。如何誘導(dǎo)高水平的CD8+T細(xì)胞免疫反應(yīng)，關(guān)乎疫苗的效果，也是長期困擾疫苗領(lǐng)域的科學(xué)難題。

　　以接收快遞為例，就像快遞發(fā)出并送達(dá)快遞站，但如何送達(dá)收件人的家門口這一問題并未解決。王驥團(tuán)隊意識到，如何將進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)的抗原導(dǎo)航到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，完成“最后一公里”遞送，這是關(guān)鍵。

　　針對這一問題，王驥研究員團(tuán)隊分析篩選了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的大量潛在靶點，創(chuàng)新性提出可以針對STING蛋白設(shè)計靶向分子。團(tuán)隊合成篩選了數(shù)十種小分子，最終找到一類既可以激活STING又可以將抗原導(dǎo)航到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的小分子——SABER。

　　團(tuán)隊進(jìn)而設(shè)計了與之匹配的遞送系統(tǒng)，最終完成對CD8+T細(xì)胞誘導(dǎo)三個關(guān)鍵節(jié)點的“三連擊”，成功將快遞“送貨上門”。

　　實驗數(shù)據(jù)顯示，SABER增強(qiáng)CD8+T細(xì)胞免疫反應(yīng)誘導(dǎo)的能力優(yōu)于對照佐劑5倍以上，在多種腫瘤和傳染病疫苗動物模型中均展現(xiàn)了優(yōu)異的預(yù)防和治療效果。

　　王驥指出，團(tuán)隊將推動該技術(shù)的成果轉(zhuǎn)化，從肝癌等具有明確抗原的腫瘤入手，并逐步去攻關(guān)惡性腫瘤，提高腫瘤患者生存率，為下一代預(yù)防性和治療性疫苗研發(fā)提供了關(guān)鍵的共性底座技術(shù)。